1. Введение 2. Химическая схема производства 3. Изложение технологического процесса 3.1. Приготовление посевного материала на агаризованной среде 4. Приготовление агаризованной питательной среды 5.Фармакологические свойства гентамицина сульфата 6. Изложение технологического процесса 6.1. Подготовка производственных помещений 6.2. Подготовка воздуха для "чистых" помещений 7. Приготовление воды 7.1. Приготовление воды очищенной 7.2. Приготовление воды для инъекций 8. Подготовка ампул 9. Получение 4%-го раствора гентамицина сульфата 9.1.Растворение субстанции гентамицина сульфата 9.2. Подготовка установки стерилизующей фильтрации 10. Предварительная фильтрация 11. Стерилизующая фильтрация 4%-го раствора гентамицина сульфата 11.1. Подготовка установки стерилизующей фильтрации 11.2. Проведение процесса стерилизующей фильтрации 12. Розлив препарата в ампулы и запайка 12.1. Подготовка установки розлива и запайки 12.2. Проведение процесса розлива и запайки 13. Стерилизация ампул с препаратом 14. Проверка ампул на герметичность 15. Просмотр ампул 16. Оформление готовой продукции 17. Список использованной литературы
1. Введение
Гентамицин сульфат представляет собой смесь гентамицинов С 1 ,С 2 ,С 3 продуцируемых Micromonospora purpurea и обладающих антимикробным действием Препарат представляет собой пористую массу или порошок белого цвета с кремовым оттенком. Гигроскопичен, слегка растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, хлороформе, эфире Препарат дает характерную реакцию на сульфаты Содержание сульфатов в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть от 31 до 34%
3.1.Приготовление посевного материала на агаризованной среде.
Исходной в производстве является культура Micromonospora purpurea штамм ВНИИА-72, выращенной из почвенной культуры в пробирках на скошенной агаризованной среде Гаузе-1 Загружено: Споровая суспензия – 10 см 3 Агар микробиологический – 50 гр Калий азотнокислый – 2.5 гр Калий фосфорнокислый двузамещенный – 1.25гр Магний сернокислый 7-водный – 1.25 гр Натрий хлористый для агаризованных сред – 1.25 гр для ферментационных сред – 18.0 гр Железо сернокислое, 7-водное – 0.025 гр Крахмал картофельный пищевой для агаризованных сред – 50 гр для посевных сред – 66 гр для ферментационных сред – 300 гр Экстракт кукурузный сгущенный – 13.75 гр Мука соевая дезодорированная необезжиренная для посевных сред – 27.5 гр для ферментационных сред – 180 гр Мел химически осажденный для посевных сред – 8.25 гр для ферментационных сред – 42.00 гр Аммоний сернокислый – 18.00 гр Кобальт хлористый без никеля 6-водный – 0.0048 гр Почва садово-огородная – 10 см 3 Вода питьевая для агаризованных сред – до 2500 см 3 для посевных сред – до 2750 см 3 для ферментационных сред – до 6000см 3
4.Приготовление агаризованной питательной среды
Для выращивания продуцента гентамицина используется агаризованная среда Гаузе-1 следующего состава (%): Калий азотнокислый – 0.10; Калий фосфорнокислый двузамещенный – 0.05; Магний сернокислый – 0.05; Натрий хлористый – 0.05; Железо ( II )-сернокислое – 0.05; Крахмал картофельный – 2.0; Агар – 2.0; Вода питьевая – до расчетного объема;
pH после стерилизации – 7.0-7.4
Посевной материал, полученный в маточной колбе должен удовлетворять следующим требованиям. Внешний вид: средней густот или густая биомасса хлопьевидного мицелия, равномерно распределенного в среде. При взбалтывании мицелий обволакивает стенки колб. При отстаивании не расщепляется и не оседает. Посевной материал про мере развития образует налет, который изменяется от бежевого до сероватого, грязно-розового. Микроскопия: сетка рыхлых микроколоний, гифы длинные или средней длины, волнистые. Протоплазма базофильная, иногда в виде пунктира. Постороння микрофлора отсутствует.
5.Фармакологические свойства гентамицина сульфата
Гентамицина сульфат – антибиотик из группы аминогликозидоов, характеризующийся щироким спектром антимикробного действия Активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: синегнойной и кишечной палочек, тифо-паратифозной и дизентерийной бактерий, в том чеисле множественно устойчивого стафилококка. По степени активности в отношении этих микроорганизмов превосходит канамицин, неомицин, мономицин. Наиболее важной особенностью гентамицина является его активность в отношении штаммов синегнойной палочки. Для подавления роста большинства штаммов грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов требуется концентрация не более 4 мкг × см 3 . На микробную клетку гентамицин действует бактерицидно, подавляя синтез белка в размножающихся клетках. При приеме внутрь гентамицин практически не всасывается. Основной метод введения антибиотика – парентеральный (внутримышечный и внутривенный). Гентамицина сульфат применяется при лечении тяжелых гнойно-септических заболеваний (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокрит), тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмония, эмпиелоплевра, абсцесс легкого), инфекций почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), инфицированных ожогов при нечувствительности к другим антибактериальным препаратам.
Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и сроки годности препарата.
Препарат разливают по 2 см 3 в ампулы из нейтрального стекла НС-1 или НС-3 по ОСТ 64-2-485-85. По 10 ампул помещают в коробки из картона для потребительской тары марки хромовой или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 с вкладыщем из бумаги пачечной по ГОСТ 6290-74. В каждую коробку вкладывается нож для вскрытия ампул по ТУ-400-6-169-85 или скарификатор ампульный керамический по ТУ-9432-001-07610517-97, вкладыш. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ-17768-90. На каждой ампуле быстрозакрепляющейся краской по ТУ-64-7-88-86 указывают название препарата, концентрацию, объем препарата номер серии. При получении гентамицина сульфата 4% для инъекцтй химическая схема производства не предусмотрена.
6.Изложение технологического процесса
6.1.Подготовка производственных помещений.
Участок готовых лекарственных сред (ГЛС) по классу чистоты разделяют на: блок мойки ампул – 3-й класс чистоты (В); блок стерилизации фильтров – 2-й класс чистоты (А,В); блок проверки ампул на герметичность – 4-й класс чистоты; блок просмотра ампул, маркировки ампул, упаковки – 4-й класс чистоты;
Подготовка помещений делится на ежедневную и генеральную. Ежедневную подготовку помещений 1-го и 2-го классов чистоты проводят перед началом и после окончания каждой смены влажным способом. Стены, двери и другие поверхности помещения протирают поролоновой губкой, обильно смоченной раствором перекиси водорода (массовая доля 3%). После окончания обработки помещение освобождают от персонала и включают настенные бактерицидные лампы на 2 часа. Не менее чем за 30 минут включают проточную вентиляцию. В случае об
