ПСИХОАНАЛЕПТИКИ _. Психо( моторные )стимуляторы Производные : 1. Пурина Кофеин 2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил 3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен Механизм действия 1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин ) 2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс ( производные сиднониминов, фенилалкиламинов ) 3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации Нейрохимический механизм А) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических, Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра. Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина. Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции. Б) Группа фенилалкиламинов Фенамин - центральный и периферический симпатомиметик. Психомоторная стимуляция за счет активации дофаминэргических структур мезолимбической и мезокортикальной системы. Увеличивает выброс серотонина. Применяется при : Переутомлении, астении, латентных или скрытых формах психозов. Ранее применялся в качестве аналептика. Мощная эйфория, наркотик. В) Производные синдониминов Центральные адренопозитивные препараты, в отличие от фенилалкиламинов - действуют мягче, редко вызывают бессонницу и перевозбуждение, не вызывают тахикардию и увеличение артериального давления. Применение - тоже + антидепрессанты. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества бета-2 адренорецепторов. Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина Виды депрессий 1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2 Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения ) 2. По происхождению Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания ) Антидепрессанты _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин ), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый страх ( фобии ). Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и серотонина. Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы, Мапротиллин - на ад ренэргиеские Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии 3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А - влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин. Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол. Показания : депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной заторможенностью. Побочные эффекты антидепрессантов Трициклические 1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов ) 2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния ( нарушение сна ) ). 3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи ) 4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии 5.Потенциирование действия депрессантов 6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина, Метилдофы. Ингибиторы МАО 1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре, йогурте, пиве --> нельзя, иначе гипертензия станет злокачественной ). 2.Гипертермия 3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги 4.Угнетение детоксицирующей функции печени Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Применяются для лечения ишемической болезни сердца, также называющейся angina pectoris. Ишемическая болезнь сердца - нарушение доставки или потребления кислорода в миокарде. Причины При некоторых заболеваниях венечных артерий : 1. Атеросклероз 2. Ангиоспастический компонент. Стресс приводит к увеличению нейрогенного тонуса и ангиоспазму --> окклюзия 75%. 3. Тромбоэмболия Возникает тромбоцитарный эмбол, активируется механизм коагуляции, что приводит к тромбоэмболии. Миогенный тонус тормозится аденозином - продуктом распада циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. При дефиците энергии - расширение сосудов, так как накапливается аденозин. Потребление кислорода в миокарде пропорционально работе сердца. Работа сердца пропорциональна ударному объему и частоте сердечных сокращений. Работа сердца пропорциональна венозному возврату ( преднагрузка ) и общему периферическому сопротивлению сосудов ( постнагрузка ). Возможности фармакотерапии при ишемической болезни сердца 1. Увеличение коронарного кровотока 2. Уменьшение сократимости миокарда ( отрицательное ино- и хронотропное действие ) 3. Увеличение толерантности к физической нагрузке ( антигипоксанты ) 4. Дигиталисоподобное действие ( сердечные гликозиды ) 5. Активация анаэробного гликолиза 6. Уменьшение сосудистой проницаемости ( при высокой проницаемости появляется отек, сдавливающий сосуды ) 7. Улучшение микроциркуляции миокарда 8. Увеличение утилизации кислорода миокардом Исторически первые - сосудорасширяющие средства. Факторы ограничивающие антиангинальную активность сосудорасширяющих средств 1. Препараты обладают не избирательным действием, а системным сосудорасширяющим 2. Феномен "обкрадывания" : расширяются и здоровые сосуды, при этом в здоровые сосуды уходит больше крови чем в больные, так как здоровые расширяются больше. Классификация 1. Сосудорасширяющие средства: органические нитраты - нитроглицерин производные : сидноиминов - Молсидамин, пиримидина, фенилалкиламинов, хромена, пурина, изохинолина. 2. Антагонисты кальциевых каналов 3. Бета-адренолитики - Обзидан, Анаприлин 4. Бета-адреномиметики 5. Антиадренергические средства разного типа действия 6. Вспомогательные средства Органические нитраты
Фармакокинетика Применение
Препарат Лекарствен-ная форма Способ введения Начало действия Продолжитель-ность Купиро-вание Профи-лактика
Нитроглицерин таблетки и 1%спирт. рр водный р-р 2% мазь сублингв.
внутривенно на предплечье 1-2 минуты
Для длительных 15-30 минут 10-15 минут
введений 3,5 - 5 часов +
— —
+
Сустак таблетки внутрь 10-15 минут 4-5 часов — +
Нитронг таблетки внутрь 20-30 минут 6-8 часов — +
Тринитролонг таблетки полимерные пленки внутрь аппликация на слизистую рта 40-50 минут
2-3 минуты 4-5 часов
1,5 - 6 часов —
+ +
+
Нитродерм полимер-ные диски накожно 20 минут 20 часов — +
Нитросорбид таблетки таблетки сублингв. внутрь 2-3 минуты 20-30 минут 0,5 - 1 час 2-3 часа + — — +
Эринит - имеет только историческое значение Способ применения сублингвальный из-за того, что при этом препарат минует печень. Фармакодинамика нитратов 1. Основной эффект - гидродинамическая разгрузка уменьшает : венозный возврат - преднагрузку, общее периферическое сопротивление сосудов - постнагрузку Вследствие этого уменьшается работа сердца и его потребность в кислороде 2. Незначительно увеличивается доставка кислорода в миокард Уменьшение сосудистого тонуса и вазоконстрикторных рефлексов, увеличение количества коллатералей и ретроградного кровотока 3. Фибринолитический эффект - улучшение миккроциркуляции 4. Противоаритмическое действие Побочные эффекты 1. Связанные с системным сосудорасширяющим действием (при уменьшении артериального давление более чем на 10 миллиметров ) а) уменьшение коронарной перфузии б) рефлекторная тахикардия в) нарушения мозгового кровообращения --> головные боли типа мигреней 2. Развитие нитратной зависимости - чаще не у больных, а на производстве нитроглицерина 3. Развитие толерантно
